Clopidogrel vs aspirine chez des patients à risque d’accident ischémique

Etude CAPRIE

The Lancet ; 1996 ; 348 : 1329-39

Introduction
Objectif de l’étude CAPRIE
Méthodologie
Résultats
Discussion
Conclusion

• Précédentes études contrôlées testant les anti-agrégants plaquettaires vs placebo : réduction du risque realtif de survenue d ’AVC ischémique, d ’IDM ou de mort vasculaire de 25% avec l’aspirine et de 33% avec ticlopidine
• Cependant, effets 2nd potentiellement sévères:
  • troubles gastroduodénaux et saignement avec aspirine
  • toxicité médullaire, rashs et diarrhée avec ticlopidine

• clopidogrel (Plavix®) :
  • nouvelle molécule appartenant à la même famille chimique que la ticlopidine
  • prévient thrombose veineuse et artérielle, réduit athérogénèse chez animaux
  • inhibe sélectivement et irréversiblement la liaison de l ’ADP à son récepteur plaquettaire
  • affecte l’activation du principal récepteur du fibrinogène présent à la surface des plaquettes
  • 75 mg de clopidogrel Û 500mg de ticlopidine

Objectif de l’étude CAPRIE

• Evaluer le bénéfice apporté par le clopidogrel comparativement à l’aspirine sur la réduction du risque de survenue d’un AVC ischémique, d’un IDM ou d’une mort vasculaire chez des patients ayant présenté récemment un AVC ischémique, un IDM ou souffrant d’une AOMI

Méthodologie

• étude internationale : 384 centres / 16 pays
• randomisée, double aveugle :

  75 mg de clopidogrel + placebo d ’aspirine

  325mg d ’aspirine + placebo de clopidogrel

• période de recrutement fixée à 3 ans avec un suivi ultérieur de 1 an (durée traitement allant de 1 à 3 ans)
• suivi prévu tous les mois pendant 4 premier mois puis tous les 4 mois
• critère de jugement principal : survenue d’un AVC ischémique, d’un IDM ou d’une mort vasculaire
• 4 critères de jugement secondaires :

  amputation

  hémorragie primitive et saignement fatal

  seule survenue d’une mort vasculaire

  mortalité toutes causes confondues

  Résultats

• durée de l’étude : mars 1992- février 1995
• durée moyenne de suivi : 1,91 an
• 19 185 patients ont été inclus
• analyse menée en intention de traiter
• homogénéité des 2 groupes / âge, sexe, race et facteurs de risque cardiovasculaire
• 2800 événements critiques, principaux ou secondaires ont été validés sur les 2 groupes
• Réduction du risque relatif de 8,7% sous clopidogrel dans l’analyse du critère combiné principal (p=0.043)
• événements indésirables :
  • rashs sévères plus fréquents sous clopidogrel (p=0,017) ainsi que diarrhées sévères (NS)
  • hémorragie digestives plus fréquentes sous aspirine (p=0,05)
  • troubles gastroduodénaux et hémorragies intracrâniennes (NS)

Discussion

• CAPRIE: 1ère étude à avoir inclus dans même protocole patients présentant AVC , IDM ou AOMI.
• absence d’efficacité supérieure du clopidogrel par rapport à l’aspirine dans les sous groupes (AVC et IDM) liée à un manque de puissance ?
• efficacité du clopidogrel supérieure à celle de l’aspirine dans le sous-groupe des patients avec artériopathie des membres inférieurs

Conclusion

• Réduction du risque relatif de 8,7% sous clopidogrel dans l’analyse du critère combiné principal (p=0.043) qui vient s’ajouter à la réduction de 25% généralement admise pour l’aspirine
• tolérance clopidogrel au moins aussi bonne que celle d’une dose moyenne d’aspirine et meilleure que celle de la ticlopidine
• rapport bénéfice/risque favorable